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取代嘧啶,它们的制备和作为杀虫剂和杀菌剂的应用的制作方法

2021-02-01 16:02:55|324|起点商标网
专利名称:取代嘧啶,它们的制备和作为杀虫剂和杀菌剂的应用的制作方法
技术领域:
本发明是有关新的取代4-氨基-和-4-烷氧基嘧啶,它们的制备方法和它们作为农药,特别是作为杀虫剂、杀螨剂和杀菌剂的应用。
众所周知,有些取代的4-氨基嘧啶有着很好的杀菌、杀螨和杀虫效果(参见EP-A-57440,EP-A-196524,EP-A-264217,EP-A-276406,EP-A-323757,EP-A-326328,EP-A-326329,EP-A-326330,EP-A-356158,EP-A-370704,EP-A-411634,EP-A-424125,EP-A-452002,EP-A-459611,EP-A-447891)。这些化合物的生物活性,特别是在低剂量和低浓度的情况下在许多应用领域其药效並不令人满意。
已发现了通式1所示的新的取代4-氨基-和4-烷氧基嘧啶
在式中R1代表氢,卤素,(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基,R2代表氢,(C1-C4)-烷基,卤素,(C1-C4)-卤代烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷硫基,(C1-C4)-烷硫基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基,R3代表氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷氧基,卤素,(C1-C4)-烷硫基,氨基,(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)烷基氨基或R2和R3与和它们相连接碳原子一起组成一个不饱和的5元或6元的碳环,如果它是一个5元环,在CH2的位置可含有一个氧或硫原子,有时被1,2或3个相同的或不同的基团取代,这些基团是(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷基,优选三氟甲基,(C1-C4)-卤代烷氧基和/或卤素,或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个饱和的5-,6-或7元碳环,在CH2的位置能含有一个氧,或硫原子,有时被1,2或3个(C1-C4)-烷基基团取代,X 代表NH或氧,E 表示一个直接键或一个直链或支链的(C1-C4)-链烷二基基团,优选一个直接键,Q 有Q1的含义和Q1代表一个通式Ⅱ所示的环烷基基团
式中n是一个2至7的整数,R4和R5是相同的或不同的基团,它们是氢,(C1-C12)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-烷氧基,(C3-C8)-环烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C3-C8)-环烷基-,(C1-C4)-烷氧基,三-(C1-C8)-烷基甲硅烷基,优选二甲基-(C1-C8)-烷基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基,二-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-环烷基甲硅烷基,优选二甲基环己基甲硅烷基,二-(C1-C8)-烷基-(苯基-(C1-C4)-烷基)-甲硅烷基,优选二甲基-(苯基-(C1-C4)-烷基)-甲硅烷基,二-(C1-C8)-烷基-(C1-C4)-卤代烷基甲硅烷基,优选二甲基-(C1-C4)-卤代烷基甲硅烷基,二甲基苯基甲硅烷基,(C1-C4)-卤代烷基,卤素,(C1-C4)-卤代烷氧基、杂环芳基,苯基,苯基-(C1-C4)-烷基,苄基氧基,苄基氧基-(C1-C4)-烷基,苄硫基,苯硫基或苯氧基,上面最后列举的7个基团的苯环上是未取代的或带有1个或2个取代基,这些取代基是相同或不同的,它们是(C1-C8)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C1-C4)-卤代烷基,优选三氟甲基,卤素,(C1-C4)-二烷基氨基,(C1-C4)-烷硫基,(C1-C8)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基,H5C2-O-〔CH2-CH2-O-〕x,2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)-乙氧基,(C2-C8)-链烯基,(C2-C8)-炔基,苄基氧基,在苯基中有时是带有一个或2个相同或不同的以下基团(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤代烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷氧基和卤素的取代基,三-(C1-C4)烷基甲硅-烷基甲氧基,优选二甲基-(C1-C4)-烷基甲硅-烷基甲氧基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基,1,3-二噁戊烷-2-基甲氧基,四氢呋喃-2-基甲氧基或四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基,R4和R5不同时为氢,其中两个毗邻的取代基可以是相同或不同以下基团(C1-C8)-烷基和(C1-C8)-烷氧基,它们的一个氢原子能被一个共同的,与这两个取代基相连接的C-C-键取代,或R4和R5与环烷基一起组成一个3-8元的螺旋环,特别是饱和的螺旋环系统,在此环系统的一个或二个CH2-基位置可含有氧或硫或R4和R5与连接它们的碳原子一起组成一个稠环的5-或6元的,特别是饱和的碳环,尤其是一个环戊烷或环己烷系统,X 代表2,3或4,优选2,或Q 具有Q2的含义和Q2代表一个通式Ⅲ所示的基团
式中R6代表一个通式Z-W所示的基团和Z表示一个直接键或羰基或磺酰基和W代表一个芳基或杂环芳基基团,它可以是未取代的或带有1个或2个取代基,这些取代基是相同的或不同的,它们是(C1-C8)-烷基,(C3-C8)-环烷基,三氟甲基,卤素,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-二烷基氨基或(C1-C4)-烷硫基。
如果Q含义同Q1,R2和R3同这些结构碳原子一起组成一个不饱和的6元碳环,和R4和R5组成一个稠环的5元或6元环,对于2个最后列举的基团优选5元环。
如果Q含义同Q1,R2和R3与连接它们的碳原子一起组成一个呋喃或噻吩系统,则Q1最好不是有时被取代的(C3-C8)-环烷基,取代基特别指的是烷基,如(C1-C4)-烷基,烷氧基,如(C1-C4)-烷氧基,卤代烷基,如(C1-C4)-卤代烷基,卤代烷氧基,如(C1-C4)-卤代烷氧基或卤素。式Ⅰ化合物优选R1是氢,甲基或环丙基的化合物,
R2代表(C1-C4)-烷基,氯,甲氧基,乙氧基或甲氧基甲基,R3代表氢,(C1-C3)-烷基,甲氧基,乙氧基或卤素或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个能含有一个氧原子或硫原子不饱和的5元或6元环,或R2和R3与它们相连接的碳原子一起组成一个能含有一个硫原子的5元或6元饱和的环。
Q 有Q1和Q2的含义,特别是这样一些式Ⅰ化合物,其式中R1代表氢或甲基R2代表甲基,乙基,甲氧基,乙氧基或甲氧基甲基,R3代表甲基,乙基,甲氧基,氯或溴或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成喹唑啉系统,或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个能含硫原子的饱和6元环,和Q 有Q1和Q2的含义,优选这样的式Ⅰ化合物式中E 表示直接键R1代表氢,R2代表甲基,乙基或甲氧基甲基,R3代表氯、溴或甲氧基或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起形成带有氟、氯、溴或甲基取代基的喹唑啉系统,或R2和R3与嘧啶环一起组成5,6,7,8-四氢喹唑啉系统或5,6-二氢-7H-噻喃〔2,3-d〕嘧啶-或5,6-二氢-8H-噻喃〔3,4-d〕嘧啶系统,和
Q 有Q1或Q2的含义。
特别优选的是这样的式Ⅰ化合物,式中E 代表一个直接键R1代表氢,R2代表甲氧基甲基和R3代表甲氧基或R2代表甲基或乙基和R3代表氯或溴,R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个带氟、氯或甲基取代基的喹唑啉系统或组成一个5,6,7,8-四氢喹唑啉系统和Q 有Q1的含义,特别是这样的一些式Ⅰ化合物,式中E 代表一个直接键R1代表氢R2代表甲氧基甲基和R3代表甲氧基或R2代表乙基和R3代表氯R2和R3与和它们相连结的碳原子一起组成一个喹唑啉,一个5,6,7,8-四氢喹唑啉系统和Q1代表一个通式Ⅱ所示的在其3或4位被取代的环烷基基团,式中n 代表4或5,R4代表(C3-C8)-烷基,环戊基,环己基,苯基或苯氧基,最后列举的2个基团可是未取代的或带有1个或2个相同或不同的取代基,这些取代基是氟、氯、溴,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基,三氟甲基,(C1-C2)-卤代烷氧基,环己基,2-乙氧基乙氧基,甲硫基或二甲基氨基,或R5代表氢。
特别优选的式Ⅰ化合物还可以是,式中E 代表一个直接键R1代表氢,R2代表甲氧基甲基和R3代表甲氧基或R2代表乙基和R3代表氯,或R2和R3与和它们相连接的碳原子组成一个喹唑啉-或一个5,6,7,8-四氢喹唑啉系统,Q 有Q1的含义,和Q1代表在4位被取代的环己基,E和在环己基4位的取代基是互相呈固定的顺式关系,R4如上面给定的含义,和R5优选氢。
在上面式Ⅰ中的“卤素”指的氟-、氯-、溴-或碘原子,优选一个氟-,氯-或溴原子,“(C1-C4)-烷基”指的是一个带1-4个碳原子的一个非支链的或支链的烃基,如甲基-,乙基-,丙基-,1-甲基乙基-,1-甲基丙基-,2-甲基丙基-或1,1-二甲基乙基基团,“(C1-C8)-烷基”指的是前面提到的烷基基团如戊基,2-甲基丁基-或1,1-二甲基丙基基团,己基-,庚基-,辛基-或1,1,3,3-四甲基丁基;
“(C1-C12)-烷基”指的是前面提到的烷基基团如壬基-,癸基-,十一烷基或十二烷基基团;
“(C3-C8)-环烷基”指的是环丙基-,环丁基-,环戊基-,环己基-,环庚基-或环辛基基团;
“(C1-C4)-烷氧基”指的是一个烷氧基基团,它们的烃基有在“(C1-C4)-烷基”中所给定的含义;
“(C3-C8)-环烷氧基指的是一个环烷氧基基团,它们的烃基有在“(C3-C8)-环烷基”中所给定的含义;
“(C1-C4)-烷硫基指的是一个烷硫基基团,它们的烃基有在“(C1-C4)-烷基”中所给定的含义;
“(C1-C4)-卤代烷氧基指的是一个卤代烷氧基基团,它们的卤代烃有在“(C1-C4)卤代烷基”中所给定的含义,“(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)烷基”指的是例如1-甲氧基乙基基团,一个2-甲氧基乙基基团,一个2-乙氧基乙基基团,一个甲氧基甲基-或乙氧基甲基基团,一个3-甲氧基丙基基团或一个4-丁氧基丁基基团;
“(C1-C4)-烷硫基-(C1-C4)烷基”指的是例如甲硫基甲基,乙硫基甲基,丙硫基甲基,2-甲硫基乙基,2-乙硫基乙基或3-甲硫基丙基;
“(C1-C4)-烷基氨基”指的是一个烷基氨基基团,它们的烃基基团有在“(C1-C4)-烷基”中所给定的含义,优选乙基-和甲基氨基基团;
“二-(C1-C4)-烷基氨基”指的是一个二烷基氨基基团,它们的烃基基团有在“(C1-C4)-烷基”中所给定的含义,优选二甲基-和二乙基氨基基团;
“(C1-C4)-卤代烷基指的是在“(C1-C4)-烷基”中所列举的基团(在这些基团中一个或多个氢原子被上面所提到的卤素原子,特别是氯或氟取代)如三氟甲基基团,2,2,2-三氟乙基基团,氯代甲基-,氟代甲基基团,二氟甲基基团或1,1,2,2-四氟乙基基团;
“(C3-C8)-环烷基-(C2-C4)-烷基”指的是上面所列举的一个(C1-C4)-烷基基团,它被上面所列举的(C3-C8)-环烷基团中的一个取代,如环己基甲基,环己基乙基,环己基丙基,环己基丁基或1-环己基-1-甲基-乙基;
“苯基-(C1-C4)-烷基”指的是一个上面所列举的用一个苯基基团取代的(C1-C4)-烷基基团,例如苄基-,2-苯基乙基-,1-苯基乙基-,1-甲基-1-苯基乙基基团,3-苯基丙基-,4-苯基丁基基团或2-甲基-2-苯基-乙基基团;
“芳基”指的是苯基,萘基或联苯基,优选苯基;
“杂环芳基”指的是一个芳基基团,其中至少有一个CH-基被N取代和/或至少两个相邻的CH-基被S,NH或O取代;
“苄基氧基-(C1-C4)-烷基”指的是用一个苄基氧基取代的,有着上面所给定含义的一个(C1-C4)-烷基基团,例如苄基氧基甲基-或2-(苄基氧基)-乙基基团;
“(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基”指的是具有上面给定含义的一个(C1-C4)-烷氧基基团,它是用一个上面给定含义的(C3-C8)-环烷基基团所取代,例如,环丙基甲基-或环己基甲基基团;
“三-(C1-C8)-烷基甲硅烷基”指的是一个三烷基-甲硅烷基基团,它优选带有2个甲基基团和带有1个上面给定含义的(C1-C8)-烷基基团,如三甲基甲硅烷基一,二甲基乙基甲硅烷基或二甲基辛基甲硅烷基基团;
“二-(C1-C8)-烷基-(C1-C4)-卤代烷基甲硅烷基是指优选带有2个甲基和带有一个上面给定含义的(C1-C4)-卤代烷基基团的一个甲硅烷基基团,例如二-甲基-3,3,3-三氟丙基甲硅烷基基团;
“(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基”指的是例如乙氧基甲氧基-,2-乙氧基-乙氧基-,2-丁氧基乙氧基-或2-甲氧基乙氧基基团;
“(C2-C8)-链烯基”指的是例如烯丙基-,1-甲基烯丙基-,2-丁烯基-或3-甲基-2-丁烯基基团;
“(C2-C8)-炔基指的是例如炔丙基,2-丁炔基-或2-戊炔基基团;
“三-(C1-C4)-烷基甲硅烷基甲氧基”指的是优选带有2个甲基基团一个三烷基甲硅烷基甲氧基基团,式中(C1-C4)-烷基基团有上面所给定的含义;
“二-(C1-C8)-烷基-苯基-(C1-C4)-烷基甲硅烷基”指的是一个带有优选2个甲基基团的三烷基甲硅烷基基团,其烷基基团具有上面“苯基-(C1-C4)-烷基”所给定的含义,优选二甲基苄基甲硅烷基团。
上面所给的解释相应地适用于同系物或它们的派生基团。
本发明涉及的式Ⅰ化合物是以游离碱或一个酸的加成盐的形式。能制备盐的形式的酸指的是无机酸如盐酸,溴氢酸,硝酸,硫酸,磷酸或有机酸如蚁酸,乙酸,丙酸,丙二酸,草酸,富马酸,己二酸,硬脂酸,油酸,甲磺酸,苯磺酸或甲苯磺酸。
在式Ⅰ化合物中证实有一部分带有1个或多个不对称碳原子。所以它可能以外消旋体和非对映体形式出现。本发明不仅包括纯的异构体,还包括它们的混合物。非对映体的混合物可按常规方法比如用一个合适的溶剂进行选择性结晶或用层析的方法使之分离。外消旋体可用常规的方法从对映体中分离开得到对映体,比如通过与一个光活性的酸形成盐分离,非对映体的盐借助于一个碱游离出纯的对映体的方法。
如果Q1代表一个通式Ⅱ所示的环烷基基团和n=4,5或6,优选为5,并且n=5的情况下,E和一个优选存在于4位的基团R4或R5相互可优选形成顺式构型。
本发明还进一步涉及到了式Ⅰ化合物的制备方法,其特征在于,人们可以用式Ⅳ所示的一个化合物与一个式Ⅴ所示的亲核试剂反应,当R3代表氢时,那么得到的式Ⅰ化合物,有时在其嘧啶的C5上是氯代或溴代的。
在式Ⅳ中R1,R2和R3含有式Ⅰ中所给定的含义,和Z是一个离去基团,例如卤素,烷硫基,链烷磺酰基氧基或芳基磺酰基氧基,烷基磺酰基或芳基磺酰基,
在式Ⅴ中X,E和Q含有在通式Ⅰ中所给定的含义。
上面所述的取代反应的原理是已知的。离去基团Z的选择范围很广,例如它可以是一个卤素原子如氟,氯,溴或碘或烷硫基如甲硫基或乙硫基,或链烷磺酰基氧基如甲基-,三氟-甲基或乙基磺酰基氧基或芳基磺酰基氧基,如苯基磺酰基氧基或甲苯磺酰基氧基或烷基磺酰基如甲基-或乙基磺酰基或芳基磺酰基如苯基-或甲苯磺酰基。
前面所提到的反应在温度范围20~150℃,按目的在一个碱的存在下,有时是在一个惰性溶剂中如N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺,二甲基亚砜,N-甲基吡咯烷-2-酮,二氧六环,四氢呋喃,4-甲基-2-戊酮,甲醇,乙醇,丁醇,乙二醇,乙二醇二甲基乙醚,甲苯,氯代苯,或二甲苯中进行。它也可以用这些所列举溶剂的混合物。
在X代表氧的情况下,合适的碱是例如碱-或碱土金属碳酸盐,-碳酸氢盐,-氨化物或-氢化物如碳酸钠,碳酸氢钠,碳酸钾,氨基化钠或氢化钠,在X是NH的情况下,这些合适的碱指的是例如碱-或碱土金属碳酸盐,-碳酸氢盐,-氢氧化物,-氨化物或氢化物如碳酸钠,碳酸氢钠,碳酸钾,氢氧化钠,氨化钠或氢化钠或有机碱如三乙基胺或吡啶。一个式Ⅴ所示的第二个当量的胺作为助碱使用。
式Ⅳ化合物的起始化合物可按与已知方法类似的方法制备。乙酰乙酸乙酯衍生物可作为起始原料,它可通过相应的羟基嘧啶转化为卤代嘧啶
式Ⅳ的起始化合物也可以用与已知方法相似的方法由丙二酸酯得到
作为起始产物的式Ⅴ所示的必要的亲核试剂在X为氧的情况下可按已知的方法制备,例如通过一个羰基与一个合适的还原剂的还原反应,比如与一个复合的金属氢化物还原剂反应或在醛和酮的情况下也可与氢和一个氢化催化剂反应。其它的可能性是一个金属有机化合物与一个羰基基团或一个环氧乙烷反应。制备环己醇衍生物也可以用合适的取代酚在一个氢化催化剂存在下与氢反应。
作为起始产物的式Ⅴ所示的必要的亲核试剂在X是NH的情况下,同样可按已知的方法制备,例如用一个肟或一个腈与一个合适的还原剂,如一个复合的金属氢化物或氢在一个氢化催化剂存在下反应,还原胺化反应或一个醛或酮的Leuckart-Wallach反应或一个烷基卤化物或一甲苯磺酸的Gabiel反应。制备环己基胺衍生物也可以用一个合适的取代苯胺与氢在一个氢化催化剂存在下反应。
R3是卤素的式Ⅰ化合物也可按已知的方法卤化。
在5-氯代衍生物的情况下,可以用元素氯,次氯酸钠,硫酰氯或N-氯代琥珀酰亚胺,元素溴或N-溴代琥珀酰亚胺特别适合于溴化反应。合适的溶剂是例如二氯甲烷,氯仿或乙酸。
有效成分在植物对其有很好的耐受性並且对温血动物无害的情况下适合于杀灭有害动物,特别是害虫和螨类、蠕虫和软体动物,尤其适于杀灭在农业上,畜牧,森林,仓贮和材料保护以及卫生方面常见的害虫和螨类。它们对普通的敏感的和抗性品种以及每个发育阶段都有防治效果。上面所论及的有害动物都在防治之列。
蜱螨目粗脚粉螨,Agras spp,钝缘蜱属数种,鸡皮刺螨,Eriophyes ribis,柑桔锈螨,牛蜱属数种,扇头蜱属数种,花蜱属数种,眼蜱属数种,蜱亚属数种,瘙螨属数种,痒螨属数种,线螨属数种,苜蓿苔螨,全爪螨属数种,叶螨属数种,始叶螨属数种,小爪螨属数种,真叶螨属数种,等足目,例如潮虫,Armadium Vulgare,Porceilio Scaber,马陆目,例如具斑马陆,蜈蚣目例如Geophilus Carpophagus,蚰蜓属数种,综合目,例如庭园么蚰,缨尾目,例如西洋衣鱼。
弹尾目,例如跳虫。
直翅目,例如东方蜚蠊,美洲大蠊,马德拉蜚蠊,德国小蠊,家蟋蟀,蝼蛄属数种,热带飞蝗,殊种蚱蜢,沙漠蝗。
等翅目,例如散白蚁属数种。
虱目,例如Phylloera Vastatril,瘿棉蚜属数种,体虱,血虱属数种,颚虱属数种。
食毛目,例如羽虱属数种,畜虱属数种,缨翅目例如温室条蓟马,棉蓟马。
异翅亚目,例如扁盾蝽属数种,Dysdercus intermedius,甜菜拟网蝽,温带臭虫,长红蜡蝽,猎蝽属数种,同翅目,例如甘蓝粉虱,烟粉虱,温室粉虱,棉蚜,甘蓝蚜,茶藨隐瘤蚜,Doralisfabae,Doralispomi,苹果棉蚜,桃粉大尾蚜,麦长管蚜,瘤蚜属数种,忽布疣额蚜,缢管蚜,叶蝉属数种,Euscelus biobatus,黑尾叶蝉,褐盔蜡蚧,油榄黑盔蚧,灰稻虱,稻褐飞虱,红圆蚧,夹竹桃圆蚧,粉蚧属数种,木虱属数种。
鳞翅目,例如棉红铃虫,松尺蠖,冬尺蛾,苹细蛾,苹果巢蛾,小菜蛾,天幕毛虫,黄毒蛾,毒蛾属数种,棉潜蛾,桔叶潜蛾,地老虎属数种,切根虫属数种,寄蝇属数种,棉斑实蛾,夜蛾属数种,甜菜夜蛾,甘蓝夜蛾,小眼夜蛾,斜纹夜蛾,粘虫属数种,粉纹夜蛾,苹蠹蛾,粉蝶属数种,螟属数种,玉米螟,地中海粉螟,蜡螟,亚麻黄卷蛾,烟卷蛾,枞色卷蛾,葡萄果蠹蛾,茶长卷蛾,栎绿卷蛾。
鞘翅目,例如具斑窃蠹,谷蠹,Bruchidius Obtectus,大豆象,家天牛,赤扬紫跳甲,马铃薯甲虫,辣根猿叶甲虫,叶甲属数种,油菜蓝跳甲,墨西哥豆
,隐食甲属数种,谷盗,花象甲属数种,象属数种,葡萄黑耳喙象,香蕉根象甲,甘兰荚象甲,assimilis,苜蓿叶象虫,皮蠹属数种,皮蠹,圆皮蠹属数种,毛蠹属数种,粉蠹属数种,油菜花露尾甲,蛛甲属数种,金黄蛛甲,麦蛛甲,拟谷盗属数种,黄粉虫,叩甲属数种,金针虫属数种,鳃角金龟,六月金龟,褐新西兰肋翅鳃角金龟。
膜翅目,例如叶蜂属数种,实蜂属数种,蚁属数种,法老蚁,胡蜂属数种。
双翅目,例如伊蚊属数种,疟蚊属数种,库蚊属数种,黄猩猩果蝇,蝇属数种,厕蝇属数种,红头丽蝇,绿蝇属数种,果蝇属数种,疽蝇属数种,胃蝇属数种,Hypobosca spp.,螫蝇属数种,狂蝇属数种,皮蝇属数种,虻属数种,Tannia spp.,毛蚊,瑞典麦杆蝇,花蝇属数种,莙荙菜潜叶花蝇,地中海实蝇,油榄实蝇,沼泽大蚊。
蚤目,例如印鼠客蚤,角叶蚤属数种。
珠形目,例如蝎子,黑寡妇蛛。
蠕虫纲,例如血矛线虫属,毛圆线虫属,胃线虫属,库柏丝虫属,夏柏线虫属,类圆线虫属,结节线虫属,猪圆虫属,钩虫属,蛔虫属和异刺线虫属以及片吸虫属和对植物有害的线虫,例如,根结线虫属,胞囊线虫属,茎线虫属,滑刃线虫属,穿孔线虫属,Globodera,根腐线虫属,长针线虫属和剑线虫属。
腹足纲软体动物,例如蛞蝓属数种,阿勇蛞蝓属数种,沼泽蜗牛属数种,Galba spp.,琥珀螺属数种,Biomphalaria spp.,豆田螺属数种,钉螺属数种,牡蛎纲,例如饰贝属数种。
本发明还涉及到除了含有剂型助剂之外还含有式1所示化合物的杀虫剂和杀螨剂。
按照本发明的药剂含式1所示的有效成分通常为1~95%(重量)。
根据给定的生物和/或化学-物理参数,它们可以加工成不同的剂型。可加工的剂型如下可湿性粉剂(WP),乳油(EC),水溶液(SC),乳化液,可喷洒的溶液,以油为基质或水为基质的分散液(SC),悬浮乳化液(SC),粉剂(DP),浸渍剂,微型颗粒剂,喷洒颗粒剂,包衣颗粒剂和吸附颗粒剂,水中可分散的颗粒剂(WG),超低量剂型,微胶囊剂,蜡剂或诱饵。
这些剂型基本上是已知的,在下面的文献中有记载Winnacker-Küchler,“Chemische Technologie”(化学技术)Band 7,C.Hauser Verlag München,4.Aufl.1986;Van Falkenberg,“Pesticides Formulations”(农药剂型),Marcel Dekker N.Y.,2nd Ed.1972-73;K.Martens,“Spray Drying Handbook”(喷雾干燥手册),3rd Ed.1979,G.Goodwin Ltd.London。
必要的剂型助剂物质如惰性材料,粘结剂,溶剂和其它的添加剂也是已知的,在下面的文献中有记载Watkins,“Handbock of Insecticide Dust Diluents and Carriers”(杀虫剂粉剂稀释剂和载体手册),2nd Ed.,Darland Books,Caldwell N.J.,H.V.Olphen,“Introduction to Clay Colloid Chemistry”,2nd Ed.,J.Wiley & Sons,N.Y.,Marschen,“Solvent Guide”(溶剂指南),2nd Ed.,Interscience,N.Y.1950;McCutcheon′s,“Detergents and Emulsifiers Mnnual”(洗涤剂和乳化剂手册),Mc Publ Corp.,Ridgewood N.J.,Sisley and Wood,“Encyclopedia of Surface Active Agents”(表面活性剂百科全书),Chem Publ.Co.Inc.;N.Y.1964;Sch
nfeldt,“Grenzfl
chenaktive Aehylenoxidaddukte”,(界面活性乙烯氧化加成物),Wiss.Verlagsgesell.,Stuttgart 1976;Winnacker-Küchler,“Chemische Technologie”,Band 7,C.Hauser Verlag München,4.Aufl.1986。
在这些剂型的基础上,它们也可以与其它杀虫有效成分,肥料和/或植物生长调节剂制备成混剂,比如以成品制剂的形式或制成罐装混合物。可湿性粉剂是在水中可均匀分散的制剂,它除了有效成分,一个稀释材料或惰性材料外还有润湿剂,例如聚氧乙基烷基酚,聚氧乙基脂肪醇,烷基-或烷基酚磺酸盐和分散剂如木质素磺酸钠,2,2′-二萘基甲烷-6,6′-二磺酸钠,二丁基萘磺酸钠或油酰基甲基牛磺酸钠。
乳油浓缩物是将有效成分溶解在一个有机溶剂如丁醇,环己酮,二甲基甲酰胺,二甲苯或高沸点芳烃或烃类物质並加入一个或多个乳化剂制备而成。可作乳化剂使用的有例如烷基-芳基磺酸钙盐如十二烷基苯磺酸钙或非离子型乳化剂如脂肪酸聚乙二醇酯,烷基芳基聚乙二醇醚,脂肪醇聚乙二醇醚,环氧丙烷-环氧乙烷缩合产物,烷基聚醚,山梨糖醇酐脂肪酸酯,聚氧基乙烯山梨糖醇酐-脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酯。
粉剂是将有效成分与细的分散状的固体物质如滑石,天然粘土如高岭土,皂土,叶蜡石土或硅藻土一起磨碎而得到的。颗粒剂的制备是将有效成分喷洒在具有吸附性能的颗粒状惰性物质的表面或是将有效成分用聚乙烯醇,聚丙烯酸钠这些粘合剂或矿物油粘附到砂子,高岭土等载体物质表面或颗粒状惰性物质的表面。也可以用通常制造颗粒肥料的方法将某些合适的有效成分加工成颗粒剂,需要时也可以与肥料一起加工。
可湿性粉剂含有效成分大约在10~90%(重量),其余部分由常用的一些助剂物质组成。乳油含有效成分的浓度大约在5~80%(重量)。粉剂含有效成分至少为5~20%(重量),可喷洒的溶液含有效成分大约在2~20%(重量)。颗粒剂中有效成分含量部分取决于有效成分是呈液态或固态和用什么样的颗粒助剂、填料等。
此外,所列举的有效成分加工剂型中有时还含有通常使用的粘合剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、溶剂、填料和载体。
通常以商品形式提供的剂型在使用时有时需要用常规方法稀释,例如可湿性粉剂、乳油、分散液,有时还有微颗粒剂可用水稀释。而粉剂和颗粒状制剂以及可喷洒的溶液在应用前通常不再用其它惰性物质稀释。
有效成分的使用量因外部条件如温度、湿度等的不同可在很大范围内变化,比例在0.001和10.0公斤/公顷之间或用量更大一些,优选的用量在0.005和5公斤/公顷之间。
本发明的有效成分能以它们常规的商品剂型以及由这些剂型制备的与其它的有效成分,如杀虫剂,引诱剂,不孕剂,杀螨剂,杀线虫剂,杀菌剂,生长调节剂或除草剂等以混配的形式使用。
可列举为农药的有,例如有机磷酸酯类,氨基甲酸酯类,羧酸酯类,甲脒类,锡化合物,微生物制剂等。
优选的混配的配对农药是
1.有机磷化合物乙酰甲胺磷、Azamethiphos,乙基谷硫磷、谷硫磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、毒虫畏、氯甲硫磷、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、倍硫磷、异吸硫磷Ⅱ、磺吸硫磷、氯甲亚胺硫磷、地亚农、敌敌畏、百治磷,O,O-1,2,2,2-四氯乙基硫代磷酸酯(SD208304),乐果,乙拌磷,苯硫磷,苯硫磷,乙硫磷,丙线磷,乙嘧硫磷,伐灭硫磷,克线磷,杀螟松,砜线磷,倍硫磷,地虫硫磷,安果,Heptenophos,Isozophos,Isozophos,甲丙乙拌磷,异噁唑硫磷,马拉硫磷,丁烯硫磷,甲胺磷,甲噻硫磷,水杨硫磷,速灭磷,久效磷,二溴磷,氧化乐果,砜吸硫磷,对硫磷,甲基对硫磷,稻丰散,三九一一,伏杀硫磷,氧环胺磷,亚胺硫磷,磷胺,辛硫磷,嘧啶硫磷,甲基嘧啶硫磷,Profenofos,丙虫磷,Proetamphos,低毒硫磷,Pyraclofos,苯哒嗪硫磷,喹噁硫磷,Sulprofos,双硫磷,特丁三九一一,杀虫畏,甲基乙拌磷,三唑硫磷,敌百虫,完灭硫磷;
2.氨基甲酸酯类涕灭威,2-仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯(BPMC),西维因,呋喃丹,丁硫克百亩,Cloethocarb,Benfuracarb,乙硫甲威,Furathiocarb,异丙威,乙肟威,5-甲基-m-ou-甲基丁酰基(甲基)氨基甲酸酯,草肟威,灭定威,残杀威,Thiodicarb,乙酮肟威,乙基-4,6,9-三氮-4-苄基-6,10-二甲基-8-氧杂7-氧代-5,11-二硫杂-9-十二碳烯酸酯(OK135),1-甲硫基(乙基叉氨基)-N-甲基-N-(吗啉代硫基)氨基甲酸酯(UC51717);
3.羧酸酯类丙烯菊酯,顺式氯氰菊酯,5-苄基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R)-顺式2,2-二甲基-3-(2-氧四氢噻吩-3-基叉甲基)-环丙烷羧酸酯,右旋反丙烯菊酯,右旋反丙烯菊酯((S)-环戊基异构体),苄呋菊酯,Biphenate,(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基-(1RS)-反式-3-(4-叔丁基苯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯(NCI 85193),cycloprothrin,三氟氯氰菊酯,氯氰菊酯,cyphenothrin,溴氰菊酯,Empenthrin,顺式氰戊菊酯,Fenfluthrin,灭扫利,氰戊菊酯,氟氰戊菊酯,氟氯苯菊酯,氟胺氰菊酯(D-异构体),氯菊酯,Pheothrin((R)-异构体),d-pralethrin,除虫菊酯I(天然产物),苄呋菊酯,Tefluthrin,胺菊酯,Tralomethrin;
4.甲脒类双甲脒,杀虫脒;
5.锡化合物三环锡,螨完锡;
6.其它爱力螨克,苏云金杆菌,Bensultap,乐杀螨,溴螨酯,优乐得,毒杀芬,巴丹,乙酯杀螨醇,定虫隆,2-(4-(氯代苯基)-4,5-二苯基噻吩(UBI-T930),Chlorfentezine,环丙烷羧酸-(2-萘基甲基)-酯(Ro12-0470),Cyromazin,N-(3,5-二氯-4-(1,1,2,3,3,3-六氟-1-丙基氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-氯代苯并羧亚胺酸乙基乙酯,DDT,三氯杀螨醇,N-(N-(3,5-二氯-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基氨基)羰基)-2,6-二氟苯酰胺(XRD473),伏虫脲,N-(2,3-二氢-3-甲基-1,3-噻唑-2-基叉)-2,4-二甲代苯胺,消螨通,消螨普,硫丹,多来宝,(4-乙氧基苯基)-(二甲基)(3-(苯氧基苯基)丙基)硅烷,(4-乙氧基苯基)-(3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基)二甲基硅烷,Fenoxicarb,2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯基醚(MTI800),颗粒状和核聚合衍生物,Fenthiocarb,Flubenzimine,Flucycloxuron,卡死克,r-六六六,尼索朗,Hydramechylnon(AC217300),ivermectin,2-硝基甲基-4,5-二氢-6H-噻嗪(SD52618),2-硝基甲基-3,4-二氢噻唑(SD35651),2-硝基甲撑-1,2-噻嗪-3-基-Carbam醛(WL108477),Propargite,农梦特,三氯杀螨砜,四氯杀螨硫,杀虫环,Triflumuron。
由常规商业制剂制备的应用形式的药剂中有效成分的含量可从0.00000001直至95%(重量),优选0.00001和1%(重量)之间。
用一个适合于应用形式的常规方式施药。
本发明的有效成分适合于在兽医或畜牧业领域中防治体内外寄生虫。
本发明的有效成分可用已知方法应用,如以片剂,胶囊,饮料,颗粒剂的形式口服,通过药浴,喷洒,泼浇,撒粉的形式作皮肤处理以及用注射的方式作非肠道处理。
本发明的式Ⅰ所示的新化合物特别适合于在畜牧业(例如牛、羊、猪和家禽如鸡、鹅等)上应用。本发明的一个特别有利的使用方式是有时将新化合物以一个合适的剂型(参见上面)和有时用饮水或饲料的形式经口处理动物。因为药剂可以随粪便排出,所以用这种方式可以很简便地阻止动物粪便中害虫的发育。使用什么样合适的剂量与剂型特别取决于有用动物的种类和发育阶段,按通常的方法很容易调查和确定。对于牛,新化合物的使用剂量为0.01~1毫克/公斤体重。
本发明的式Ⅰ化合物显示出了优良的杀菌作用。对于那些已侵入植物组织里的真菌性病原体具有很好的治疗作用。它是特别的重要和适合于防治那些已经发生了侵染且用其它常用的杀菌剂已不能凑效的病害。化合物的杀菌谱包括大量的有重要经济意义的病原真菌,如稻瘟病,颖枯病,白斑病,白粉病,黑腥病,灰霉病,Pseudocorcosporella herpotri choides,锈病以及卵菌纲的主要病害例如疫病和葡萄霜霉病。
本发明的化合物还适于在一些技术领域中应用,如作为木材保护剂,油漆颜料防腐剂,金属加工用的冷却涂抹剂或钻床或切削用油的防腐剂。
本发明涉及的制剂除含有助剂物质外还含有式Ⅰ化合物。本发明的制剂中含式Ⅰ化合物的有效成分通常为1~95%(重量)。
它们还能根据所给的生物学和/或化学-物理参数加工成不同的剂型,可加工的剂型有可湿性粉剂(WP),乳油(EC),以油或水为基质的水分散液(SC),悬浮乳化液(SC),粉剂(DP),浸渍剂,在水中呈可分散颗粒形式的颗粒剂(WG),超低量剂型,微胶囊剂,蜡剂或诱饵。
这些剂型基本上是已知的,在下面的文献中有记载Winnacker-Küchler,“Chemische Technologie”(化学技术),Band 7,C.Hauser Verlag,München,4.Aufl.1986;Van Falkenberg,“Pesticides Formulations”,(农药剂型),Marcel Dekker N.Y.,2nd Ed.1972-73;K.Martens,“Spray Drying Handbook”(喷雾干燥手册),3rd Ed.1979,G.Goodwin Ltd.London。
必要的助剂物质如惰性物质,粘结剂、溶剂和其它的添加剂也是已知的,例如在下面的文献中有记载Watkins,“Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carrier”(杀虫粉剂稀释剂和载体手册),2nd Ed.,Darland Books,Caldwell N.J.,H.V.Olphen,“Introduction to Clay Colloid Chemistry”(粘土胶体化学入门),2nd Ed.,J.Wiley & Sons,N.Y.;Marschen,“Solvent Guide”(溶剂指南),2nd Ed.,Interscience,N.Y.1950;Mc Cutcheon′s“Detergents and Emulsifier Annual”(洗涤剂和乳化剂手册),MC Publ.Corp.,Ridgewood N.Y.,Sisley and Wood,“Encyclopedia of Surface Active Agents”(表面活性剂大全),Chem Publ Co Inc.,N.Y.1964;Schonfeldt,“Grenzfl
chenaktive
thylenoxidaddukte”(界面活性乙烯氧化加成物),Wiss Verlagsgesell.,Stuttgart 1976;Winnacker-Küchler,“Chemische Technologie”(化学技术),Band 7,C.Hauser Verlag München,4 Aufl.1986。
本发明的有效成分可以以它们的常规商品剂型单独使用或与其它的,文献中已知的杀菌剂混用。
文献中已知的,可与本发明式Ⅰ所示化合物混配使用的杀菌剂如下敌菌灵,Benalaxyl,碘萎灵,苯菌灵,乐杀螨,双苯三唑醇,粉病定,敌菌丹,克菌丹,多菌灵,萎锈灵,CGD-94240F,Chlobenzthiazone,百菌清,Cymoxanil,Cyproconazole,Cyprofuram,抑菌灵,Dichlomezin,Diclobutrazol,Diethofencarb,Difluconazole,Dimethirimol,Dimethomorph,速保利,消螨普,二噻农,环烷吗啉,十二烷胍,克瘟散,乙嘧醇,氯唑灵,氯苯嘧啶醇,一甲呋萎灵,Fenpiclonil,Fenpropidin,Fenpropimorph,乙酸三苯基锡,三苯羟基锡,Fluaziram,Fluobenzimine,氟亚胺,Flusilazole,氟纹胺,粉唑醇,灭菌丹,Fosetylalumimium,麦穗宁,呋氨丙灵,Furmecyclox,双辛胍胺,Hexaconazole,烯菌灵,Iprobenfos,异丙定,稻瘟灵,铜化合物如氧基氯化铜,喹啉铜,氧化铜,代森锰锌,代森锰灭锈胺,甲霜灵,methasolfocarb,甲呋菌胺,Myclobutanil,代森钠,异丙消,环菌灵,ofurace,噁霜灵,氧化萎锈灵,Penconazol,禾穗宁,pp969,噻菌烯,Probineb,丙氯灵,腐霉利,百维灵,丙环唑,丙硫威,比锈灵,Pyrifenox,Pyroquilon,Rabenzazole,硫,Tebuconazole,噻菌灵,Thiofanatemethyl,福美双,Tolclofos-methyl,对甲抑菌灵,三唑酮,三唑醇,三唑苯噻,环吗啉,特富灵,嗪胺灵,乙烯菌核利,代森锌,十二烷基磺酸钠,十二烷基硫酸钠,C13/C15-醇醚磺酸钠,鲸蜡硬脂-酰基磷酸酯钠,二辛基磺基琥珀酸钠,异丙基-萘磺酸钠,甲叉二萘基磺酸钠,十六烷基-三甲基氯化铵,长链伯、仲、叔胺盐,烷基丙基胺,嘧啶月桂基溴,乙氧基化四元脂肪胺,烷基-二甲基-苄基氯化铵和1-羟基乙基-2-烷基-咪唑啉。
上面所列举的作为混剂中配对使用的化合物有效成分其大部分是已知的,在GH.R Worthing,U.S.B.Walker,The Pesticide Manual(农药手册),7.Auflage(1983),British Grop Protection Council中有记载。
由常规商品制剂形式制备的应用形式中有效成分含量可在很大范围内变化,应用形式的有效成分浓度从0.0001直至95%(重量),优选0.001~1%(重量)。应用时可采用一个适合于应用剂型的常规施药方式。
下面的例子用于解释本发明。
A.剂型制备例a)粉剂是将10份重的有效成分和90份作为惰性物质的滑石混合,並在一锤式磨中磨碎而得。
b)在水中易分散的可湿性粉剂是将25份重的有效成分,64份重作为惰性材料的含高岭土的石英粉,10份重木质素磺酸钾和1份重的作为润湿剂和分散剂的油酰甲基牛磺酸钠混合后在一棒式破碎机中研磨加工而得。
c)在水中易分散的分散浓缩剂是将40份重有效成分与7份重磺基琥珀酸半酯,2份重的木质素磺酸钠盐和51份重水相混合,在一个球磨机中将颗粒磨至5微米以下而制得。
d)乳油是将15份重有效成分,75份重环己酮作为溶剂和10份重作为乳化剂的乙氧基壬基酚(10AeO)混合而制得的。
e)颗粒剂是由2~15份有效成分与一个惰性载体物质如活性白土,浮石颗粒和/或石英砂制备而成。人们也可以将上面例b)中可湿性粉剂的悬浮液30%的喷洒在一种活性白土的表面上的一种固体材料,干燥並彻底混合而制得。制成的颗粒剂其中含可湿性粉剂约5%,惰性载体物质约为95%。
B.生物实施例(作为杀菌剂使用)例1用大麦白粉病的分生孢子对三叶期的大麦植株接种强侵染,接种后的植株置于温度20℃和相对湿度90-95%的温室中,接种24小时后,用表1所列举的化合物按给定浓度处理植株,使药液能均匀润湿植株。经10天孵化期后调查植株被白粉病侵染的情况,叶面侵染程度用百分比表示,並将未用药处理的植株作为100%侵染的对照植株。
在用药量为500毫克/升喷洒液时,下列化合物完全控制住了病害的侵染。
这些化合物的编号为9,17,25,30,55,80,93,99,100例2用供试化合物的水悬浮液处理2-叶期的品种为“Igri”的大麦至植株全部被药液润湿。待植株表面覆盖的药液干后用大麦网斑病的孢子悬浮液进行接种,然后置于相对湿度100%的人工气候室中孵化16小时。继之将被侵染的植株放在温度25℃和相对湿度80%的温室中继续培养。
在接种后大约1周,对侵染的情况进行评价,发病叶面被病害侵染的程度与未用药处理的100%侵染的对照植株相比较进行评定。
在用药量为500毫克/升药液时下列化合物完全控制了病害的侵染。
这些化合物的编号是2,9,10,13,14,17,25,55,80,93,106。
例3用供试化合物的水悬浮液处理2-叶期的品种为“Jubilar”的小麦至植株全部被药液润湿。待植株表面覆盖的药液干后用小麦叶锈病菌孢子水悬浮液接种。植株置于温度20℃,相对湿度100%的人工气候箱中保持湿润大约16小时。继之放到温度22-25℃和50~70%相对湿度的温室中进一步培养。
在孵化大约2周后,未用药处理的对照植株总的叶表面积上真菌萌发的情况按100%侵染计,以便对用药处理植株被病害侵染的情况进行评价。用药处理植株被病害侵染的程度通过与未用药处理的被侵染的对照植株相比较来评价。
在用药量为500毫克/升药液时,下列化合物完全控制了病害的侵染。
这些化合物的编号是2,9,12,17,25,30,80,93,99。
生物实施例(作杀螨剂和杀虫剂使用)例1用浓度为250ppm的供试化合物的可湿性粉剂水溶液喷洒处理已用黑豆蚜接种过的蚕豆植株,直至有药液从植株上开始滴下。3天后确定叶蚜的致死率。用编号为2,9,13,17,19,25,30,55,80,93,99,106,1741,1749,1750处理的植株其蚜虫致死率都达100%。
例2用有效成分浓度250ppm的每种供试化合物的水溶液喷洒处理已用红蜘蛛接种的豆株植物。
7天后检查红蜘蛛的死亡率。用下列化合物可取得100%的致死率。
化合物的编号为2,9,10,17,19,25,30,55,80,93,94,99,106,1741。
例3用0.5ml供试剂型的水稀释液处理带有棉花马利筋长蝽卵的滤纸片。待药液干后,将盛有上面滤纸片的培养皿盖住並使表面皿内维持最大湿度。在室温下保存7天后评价药剂的杀卵和杀幼虫效果。用浓度为250ppm的下列化合物可取得100%的致死率。
化合物的编号为2,9,10,13,17,19,25,30,55,80,93,95,99,106,312,1741,1749,1750。
例4将1ml供试化合物的水乳化液均匀涂布在培养皿的顶部和底部,涂布的药液干后向培养皿内引入10只家蝇,封住培养皿並在室温下保存,三个小时后测定家蝇死亡率。当供试化合物有效成分浓度为250ppm时,下列化合物对家蝇的致死率为100%。
这些化合物是9,10,17,18,19,25,55,80,93,99,106,1741,1750。
例5将水稻种子放在盛脱脂棉的玻璃培养皿中湿培至发芽,当秧苗长至8Cm高后用供试化合物处理。至有液滴从苗上滴下后将如此处理的植株分离出,並转入一盛10只褐飞虱幼虫的培养容器中,封住培养容器並保持在21℃之下,4天后测定蝉幼虫死亡率。
在上述试验条件下,编号为9,25,30,93,99,432的化合物在浓度为250ppm时获得了100%的效果。
例6小麦种子置于水中预发芽6小时,然后转入10ml试管中,复上2Cm土,加入1ml水,让植物在试管中于室温(21℃)下长至约3Cm高。然后将10只处于发育中期的叶甲幼虫放入试管内土层上面,2小时后向土层表面滴入1ml试验浓度的供试化合物液体。
在实验条件下(21℃)5天后在土壤和根部查找存活的叶甲幼虫並确定死亡率。
试验结果证明编号为2,17,19,25,93,99的化合物在所列举的试验条件下当供试化合物有效成分浓度为250ppm时取得了100%的试验效果。
例7在热带牛细胞离体上的试验下面的试验是用来证实供试化合物对蜱的药效一个合适的有效成分制剂的制备是将10%(重量/体积)的有效成分溶在由二甲基甲酰胺(85克),壬基酚聚乙二醇醚(3克)和乙氧基化蓖麻油(7克)组成的混合液中。然后用水将上面得到的乳油稀释至供试浓度500ppm。
每次将10只吸得饱饱的雌性微小牛蜱放入上面所配制的稀释过的药液中浸泡5分钟。然后将蜱身上的药液用滤纸吸干,为了产卵的目的将蜱的背部固定在有粘性的薄膜上,置于温度为28℃、湿度为90%的温箱中保存。
将放在水中浸泡的雌性微小牛蜱作为对照。
用药处理两周后,通过对产卵的抑制作用来评价药效。用100%表示没有产卵,用0表示所有的蜱都已产卵。
在这个试验中,编号为10,19,30和106的化合物,当有效成分浓度为500ppm时,对产卵的抑制率为100%。
制备例例A4-(4-叔丁基环己基氨基)-5-氯-6-乙基-嘧啶的制备
3.5克(0.02mol)4,5-二氯-6-乙基嘧啶和7.8克(0.05mol)4-叔丁基环己基胺在无溶剂情况下于100℃下加热2小时。冷却至室温后用二氯甲烷/水处理,有机相干燥后浓缩。顺式与反式异构体的纯化与分离采用硅胶层析法,流动相为石油醚/乙酸乙酯(7∶3)。
最初洗脱出来的是反式环己基氨基衍生物(0.8克黄色油状凝固物,熔点94-96°)。弃去接下来洗脱出的混合组分后、最后得到的是顺式-环己基氨基衍生物(3.0克黄色油状物)。
4-叔丁基环己基胺的制备312克4-叔丁基环己酮于500ml用氨饱和的甲醇中並在10g阮来镍存在下于100℃和100巴下进行氢化反应。在滤去催化剂后进行浓缩,得到的粗产物于薄层蒸发器上纯化(105℃/0.5mm),得到303克无色液体。该产物是一个以顺式环己基胺为主的异构体混合物。
4-(顺式-4-苯基-环己基氧基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉向含1.85克(105mmol)顺式-4-苯基环己醇的30ml无水四氢呋喃溶液中分次加入0.5克(16.7mmol)80%的NaH。1小时后加热至50℃,並滴加入溶有1.5克(8.75mmol)4-氯-5,6,7,8-四氢喹唑啉的15毫升无水四氢呋喃。继之加热回流反应混合物2小时。冷却至室温后倒入饱和的NH4Cl溶液中,用乙醚萃取,合并有机相,经无水MgSO4干燥。溶液于真空下浓缩,残渣(2.7克)经硅胶快速色谱纯化,用正己烷/乙酸乙酯(2∶1)作洗脱剂。浓缩后得到1.5克(理论值的50.2%)无色的结晶,熔点109℃。
4-(N-苯酰基-哌啶基-4-氧基)-5-甲氧基-6-甲氧基甲基-嘧啶向含有0.66克(22mmol)80%NaH的四氢呋喃悬浮液中加入2.9克(14.3mmol)N-苯酰基-4-羟基哌啶(由N-苯酰基-哌啶-4-酮)通过NaBH4-反应制备)。其后于35~40℃下加热1小时,继之加入2.5克(13.3mmol)未稀释的4-氯-5-甲氧基-6-甲氧基甲基-嘧啶。反应混合物于40℃下加热5小时。倒入少量饱和的NH4Cl溶液中,用乙酸乙酯萃取5次。合并有机相用MgSO4干燥。残渣(3.4克)用硅胶快速色谱纯化,洗脱剂用乙酸乙酯,浓缩后得到0.6克(理论值的13%)黄色油状物,n20D=1.5815。
其它的例子给在下面的表1-Ⅳ中。
缩写
k
k









<p>
权利要求
1.通式1所示的化合物或它们酸加成的盐
(Ⅰ)式中R1代表氢,卤素,(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基,R2代表氢,(C1-C4)-烷基,卤素,(C1-C4)-卤代烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷硫基,(C1-C4)-烷硫基-(C1-C4)-烷基氨基,R3代表氢,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷氧基,卤素,(C1-C4)-烷硫基,氨基,(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基或R2和R3与和它们相连碳原子一起组成一个不饱和的5元或6元碳环,如果是一个5元环,在CH2位上可含有一个氧原子或硫原子,有时它可以被1,2和3个相同或不同的基团取代,这些基团是(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷基,(C1-C4)-卤代烷氧基和/或卤素,或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个饱和的5元,6元或7元碳环,在环的CH2上可含有一个氧原子或硫原子,有时被1,2或3个(C1-C4)-烷基基团取代,X代表NH或氧,E代表一个直接键或一个直链的或支链的(C1-C4)-烷链二基基团,Q具有Q1的含义和Q1代表一个通式Ⅱ所示的环烷基基团
(Ⅱ)式中n是一个2至7的整数,R4和R5是相同或不同的,它们是氢,(C1-C12)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基,(C1-C8)-烷氧基,(C3-C8)-环烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基,三-(C1-C8)-烷基甲硅烷基,二-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-环烷基甲硅烷基,二-(C1-C8)-烷基-(苯基-(C1-C4)一烷基)-甲硅烷基,二-(C1-C8)-烷基-(C2-C4)-卤代烷基甲硅烷基,二甲基苯基甲硅烷基,(C1-C4)-卤代烷基,卤素,(C1-C4)-卤代烷氧基,杂环芳基,苯基,苯基-(C1-C4)-烷基,芐基氧基,芐基氧基-(C1-C4)-烷基,芐硫基,苯硫基或苯氧基,上面最后列举的7个基团的苯环是未取代的或能带有1个或2个取代基,这些取代基是相同的或不同的,它们可是(C1-C8)-烷基,(C3-C8)-环烷基,(C1-C4)-卤代烷基,卤素,(C1-C4)-二烷基氨基,(C1-C4)-卤代烷氧基,(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基、H5C2-O-[CH2-CH2-O-]x,2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)-乙基,(C2-C8)-链烯基,(C2-C8)-炔基,芐基氧基,它的苯不上有时带有1个或2个相同或不同的以下基团(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-卤代烷基,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-卤代烷基和卤素的基团,三-(C1-C4)-烷基甲硅烷基甲氧基,(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基,1,3-二氧戊环-2-基甲氧基,四氢呋喃-2-H-吡喃-2-基甲氧基,R4和R5不同时为氢,其中两个相邻的取代基是相同的或不同的选自-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-烷氧基的基团,每个基团中的氢原子能被一个共有的,与这两个取代基相连的C-C-键取代,或R4和R5与环烷基一起组成一个3-8元螺环系统,在这个环的1个或2个CH2-基团上能含有氧或硫,或R4和R5一起与这些连接它们的碳原子组成一个稠环的5元或6元碳环,或X是2,3或4,或Q有Q2的含义和Q2代表一个通式Ⅲ所示的基团
式中R6代表一个通式Z-W所示的基团,和Z代表的一个直接键或一个羰基或磺酰基和W代表一个芳基-或杂环芳基基团,它是未取代的或带有1或2个取代基,这些取代基是相同的或不同的选自于(C1-C8)-烷基,(C3-C8)环烷基,三氟甲基,卤素,(C1-C4)-烷氧基,(C1-C4)-二烷基氨基或(C1-C4)-烷硫基的基团。
2.根据权利要求1的式Ⅰ化合物或它们的酸加成的盐,在式Ⅰ中R1代表氢,甲基或环丙基,R2代表(C1-C4)-烷基,氯,甲氧基,乙氧基或甲氧基甲基,R3代表(C1-C4)-烷基,甲氧基,乙氧基或卤素或R2和R3与和它们相连结的碳原子一起组成一个不饱和的5元或6元环,环上能含有一个氧原子或硫原子或R2和R3与它们相连接的碳原子一起组成一个饱和的5元或6元环,环上能含有一个硫原子。Q 有Q1或Q2的含义。
3.按照权利要求1或2的式Ⅰ化合物或它们的酸加成的盐,在式Ⅰ中R1代表氢或甲基R2代表甲基,乙基,甲氧基,乙氧基或甲氧基甲基,R3代表甲基,乙基,甲氧基,氯或溴,或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成喹唑啉系统,它能用氟,氯,溴,甲基和/或甲氧基一,二或三取代,或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个饱和的6元环,此环上能含有一个硫原子和Q 有Q1和Q2的含义。
4.按照权利要求1至3中的一项的式Ⅰ化合物或它们的酸加成的盐,在式Ⅰ中E 代表一个直接键R1代表氢R2代表甲基,乙基或甲氧基甲基,R3代表氯,溴或甲氧基或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成喹唑啉系统,它能带有氟,氯,溴或甲基取代基或R2和R3与嘧啶环一起组成5,6,7,8-四氢喹唑啉系统或5,6-二氢-7H-硫代吡喃〔2,3-d〕嘧啶系统或5,6-二氢-8H-硫代吡喃〔3,4-d〕嘧啶系统,和Q 有Q1或Q2的含义。
5.按照权利要求1至4中一项的式Ⅰ化合物或它们的酸加成的盐,在式Ⅰ中R1代表氢R2代表甲氧基甲基和R3代表甲氧基或R2代表甲基或乙基和R3代表氯或溴R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个喹唑啉系统,它可用氟,氯,或甲基取代或组成一个5,6,7,8-四氢喹唑啉系统和Q 有Q1的含义
6.按照权利要求1至5中的一项的式Ⅰ化合物或它们的酸加成的盐,在式Ⅰ中E 代表一个直接键R1代表氢,R2代表甲氧基甲基和R3代表甲氧基或R2代表乙基和R3代表氯或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个喹唑啉,一个5,6,7,8-四氢喹唑啉系统和Q1代表一个通式Ⅱ所示的在3位或4位被取代的环烷基基团,式中n 是4或5,R4代表(C3-C8)-烷基,环戊基,环己基,苯基或苯氧基,最后列举的2个基团是未取代的或带有1或2个取代基,取代基可是相同的或不同的,它们是氟,氯,溴,(C1-C4)-烷基,(C1-C4)-烷氧基,三氟甲基,(C1-C2)-卤代烷氧基,环己基,2-乙氧基乙氧基,甲硫基或二甲基氨基或R5代表氢,
7.按照权利要求1至6中一项的式Ⅰ化合物或它们的酸加成的盐,在式Ⅰ中E 代表一个直接键R1代表氢R2代表甲氧甲基和R3代表甲氧基或R2代表乙基和R3代表氯,或R2和R3与和它们相连接的碳原子一起组成一个喹唑啉系统或一个5,6,7,8-四氢喹唑啉系统,Q 有Q1的含义和Q1代表在4位取代的环己基,E和环己基4位上的取代基互相成固定的顺式关系。
8.按照权利要求1至7项中的一项的式Ⅰ化合物的制备方法,其特征在于,人们可以用一个式Ⅳ所示的化合物(式中R1,R2和R3有在式Ⅰ中所给定的含义,和Z是一个离去基团,例如卤素,烷硫基,烷基环酰基氧基或芳基-磺酰基氧基,烷基磺酰基或芳基磺酰基)与
(IV)一个式Ⅴ所示的亲核试剂(式中X,E和Q有在式Ⅰ中所给定的含义)反应,所得到的式Ⅰ化合物有时在R3是氢时,在嘧啶的C5位被氯化或溴化,和所得到的式Ⅰ化合物有时转化成它们的酸加成的盐。
9.按照权利要求1至7中的一项的杀虫剂或杀螨剂含有一个有效作用剂量的式Ⅰ化合物。
10.按照权利要求1至7中的一项的杀菌剂含有一个有效作用剂量的式Ⅰ化合物。
11.按照权利要求1至7中的一项的杀线虫剂含有一个有效作用剂量的式Ⅰ化合物。
12.按照权利要求1至7中的一项的式Ⅰ化合物应用于杀灭害虫和/或螨。
13.按照权利要求1至7中的一项的式Ⅰ化合物应用于杀灭真菌。
14.按照权利要求1至7中的一项的式Ⅰ化合物应用于杀灭线虫。
15.防治害虫,螨的方法,其特征在于,人们施用按照权利要求1至7中的一项的一个有效作用剂量的式Ⅰ化合物于这些有害动物或被它们侵染的植物,表面或基质。
16.防治有害真菌的方法,其特征在于,人们施用按照权利要求1至7中的一项的一个有效作用剂量的式Ⅰ化合物于有害真菌或被它们侵染的植物,表面或基质。
17.防治线虫的方法,其特征在于,人们施用按照权利要求1至7中的一项的一个有效作用剂量的式Ⅰ化合物于这些线虫或被它们侵染的植物,表面或基质。
18.按照权利要求1至7中的一项的式Ⅰ化合物应用于防治体内外寄生虫。
19.按照权利要求1至7中的一项的式Ⅰ化合物防治体内外寄生虫。
20.按照权利要求1至7中的一项的药用制剂至少含有一个有效作用剂量的一个式Ⅰ化合物或它们的无生理副作用的盐和一个无生理副作用的载体。
全文摘要
公开了新的取代4-氨基-和4-烷氧基嘧啶,它们作为农药特别是杀虫剂,杀螨剂和杀菌剂的用途。并公开了它们的制备方法,式中各取代基定义详见说明书。
文档编号C07D239/60GK1076692SQ93102859
公开日1993年9月29日 申请日期1993年3月13日 优先权日1992年3月14日
发明者W·沙泊, R·普罗伊, G·塞伯克, P·布拉恩, W·克瑙夫, B·萨克斯, A·瓦特斯多弗, M·克恩, P·拉曼, W·博尼 申请人:赫彻斯特股份公司

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